Кафедра биофизики

  • Increase font size
  • Default font size
  • Decrease font size
Главная страница Практика 3 курс Конструирование противотромботических ковалентных ингибиторов молекулярных мишеней и исследование молекулярных механизмов их действия на клетки крови

Конструирование противотромботических ковалентных ингибиторов молекулярных мишеней и исследование молекулярных механизмов их действия на клетки крови

Email Печать PDF

Состояние проблемы

     Патологический тромбоз, связанный с активацией тромбоцитов, –  частая и непосредственная причина смерти при ряде сердечнососудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром, ишемический инсульт). В Российской Федерации на болезни системы кровообращения приходится около половины всех случаев инвалидности и смертности людей в наиболее продуктивном возрасте.

     В клинической практике для получения стойкого терапевтического результата часто необходимы лекарственные соединения, оказывающие необратимое (ковалентное) модифицирующее действие на молекулярные мишени. Такого рода соединения эффективны при ингибировании функций тромбоцитов с целью предупреждения внутрисосудистых тромбозов, в терапии ряда инфекций. Очень важное свойство ковалентных терапевтических соединений – накопительный характер действия дробных доз. Применение ежедневно небольшой дозы препарата позволяет снизить побочный эффект, а необходимый терапевтический результат получают за счет многократного применения терапевтического средства. К категории ковалентных лекарственных средств относятся широко известный антиагрегант ацетилсалициловая кислота (аспирин) и тиенопиридиновые ингибиторы тромбоцитов. Однако эти средства не решают многих проблем противотромботической терапии.

Нерешённые задачи

     Актуальной остается проблема конструирования новых соединений, способных необратимо ингибировать рецепторы первичной активации тромбоцитов. Сотрудниками группы обнаружены новые ковалентные антитромбоцитарные агенты, имеющие активный хлор: хлораминовые производные аминокислот и родственных соединений, амидопроизводные хлорамина таурина. Важно, что они являются соединениями природного характера или получаются при небольшой модификации природных соединений. Эти ингибиторы тромбоцитов как соединения необратимого типа действия составляют одну группу с ацетилсалициловой кислотой (аспирином) и тиенопиридинами.

Методы исследования
(1) Квантовомеханические ab initio и параметрические методы расчета свойств биологически значимых молекул, 
(2) кинетическая импедансометрия,
(3) кинетическая спектрофотометрия,
(4) кинетическая нефелометрия,
(5) метод флуоресцентных меток,
(6) кинетическая хемилюминометрия,
(7) кинетическая турбидиметрия,
(8) методы компьютерной обработки результатов биомедицинских измерений.

Темы научно-практической работы для студентов

(1) Спектрофотометрический метод анализа хлораминовых ингибиторов тромбоцитов и определения констант скоростей их взаимодействия с молекулярной мишенью.

(2) Методы получения изолированных тромбоцитов и тромбоцитов в составе богатой тромбоцитами плазмы крови.

(3) Кинетическая лазерная нефелометрия для исследования начальной агрегации тромбоцитов.

(4) Кинетический турбидиметрический метод регистрации конечной агрегации тромбоцитов.

(5) Кинетический турбидиметрический метод исследования модификации мембран эритроцитов.

(6) Кинетический хемилюминесцентный метод контроля функциональной активности нейтрофилов.

(7) Кинетический импедансный метод исследования агрегации тромбоцитов в цельной крови.

(8) Метод флуоресцентных меток в исследованиях тиольных групп атомов в белках и пептидах.

(9) Спектрофотометрический метод исследования связывания хлораминовых ингибиторов с сывороточным альбумином.

База
Кафедра медицинской биофизики МБФ РНИМУ,
ФГУ «НИИ физико-химической медицины ФМВА»

Руководители
Рощупкин Дмитрий Иванович
Мурина Марина Алексеевна - д.б.н., ведущий научный сотрудник ФГУ «НИИ физико-химической медицины ФМВА»

Литература

1. Рощупкин Д.И., Мурина М.А., Сергиенко В.И. Ковалентные хлораминовые ингибиторы функций тромбоцитов: расчетные показатели реакционной способности, антиагрегантная активность. // Биофизика. 2011, Т.56, №5.

 2. Мурина М.А., Рощупкин Д.И.,  Чудина Н.А., Петрова А.О., Сергиенко В.И. Особенности антиагрегантного действия хлорамина таурина в присутствии сывороточного  альбумина. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009,Т. 147, № 6, С. 642– 646.

 3. Мурина М.А., Рощупкин Д.И., Петрова А.О., Сергиенко В.И. Аминокислотные хлораминовые и хлориминовые антиагреганты: реакционные свойства и механизм действия. // Вестник Российской АМН. 2009, № 10, С. 43–49.

 4. Рощупкин Д.И., Мурина М.А, Петрова А.О., Сергиенко В.И. Зависимость распада аминокислотных хлораминов от их структуры.// Биомедицинская химия. 2009, Т.55, № 4, С. 510–518.



 

Научная работа